মোনালিসা চিত্রকর্মটি মূলত "লিসা জেরার দিনি"কে কল্পনা করে আঁকা হয়েছে। এই চিত্রকর্মটির রহস্য হলো শিল্পী এই ছবিটিতে মানুষের হাসি দেওয়ার সময় মুখের কোন পেশি কীভাবে নিয়ন্ত্রিত হয় তা সুনির্দিষ্টভাবে ফুটিয়ে তুলেন। এই চিত্রকর্মটির মুখাবয়ব এতো নিঁখুত যে সবাই বিভ্রান্ত হয়ে যায়। কেউ বলেন হাসিমুখ আবার কেউ বলেন বিষাদের হাসি।